热点 | 国内多发性硬化症领域来了重磅炸弹！年销售额超30亿的诺华芬戈莫德即将国内上市

Original 菜菜 CPhI制药在线 2021-11-19

重磅消息！诺华的盐酸芬戈莫德（Fingolimod Hydrochloride、商品名：Gilenya）即将国内上市。芬戈莫德是全球首个治疗多发性硬化症(multiple sclerosis，MS）的口服药物，2018年全球销售额为33.41亿美元，当之无愧"重磅级炸弹药物"。

根据NMPA官网显示，芬戈莫德上市申请的办理状态已经变更为"在审批"，大概率将在本月上市。

（资料来源：NMPA官网）

MS领域的重磅炸弹

-概况

芬戈莫德是由诺华研发的一种新型免疫抑制剂。

该药最初是从真菌辛克莱虫草和其近亲冬虫夏草分离出来的具有较强免疫抑制活性的化合物，属于神经鞘氨醇1-磷酸受体（S1PR1/S1PR3/S1PR4/S1PR5）调节剂。芬戈莫德是一种前药，是鞘氨醇激酶2（SPHK2）的底物，体内被SPHK2磷酸化生成具有活性的磷酸酯（S'）-FTY720-P，是S1P1,3,4,5的完全激动剂（S'）-FTY720-P可通过激活S1P1受体，诱导受体内陷而发挥功能性拮抗作用，抑制S1P1介导的淋巴细胞迁移，从而有利于T淋巴细胞在淋巴结内停留，引发外周淋巴细胞发生"归巢作用"进而产生免疫抑制作用。

芬戈莫德结构式

-获批适应症

目前已在美国、欧盟以及日本获批，于2019年4月向NMPA提交上市申请。

（资料来源：药智数据）

获批适应症有多发性硬化症（MS）、复发缓解型多发性硬化症（RRMS）。

（根据公开资料整理）

-不良反应

2018年11月20日，FDA发布警告称，MS患者接受芬戈莫德治疗后，如果停药可能会导致病情严重，甚至发生永久性残疾。因此，FDA建议，在使用该药前，患者需被告知药物的致残风险，并及时观察停药后的不良反应。

-专利布局

目前，芬戈莫德的全球专利申请已超过百件。原研公司通过申请了一系列的专利对芬戈莫德进行了保护。如：其母专利为US-5604229，2010年12月，该专利被授予5年的延期，到2019年2月失效；复方专利US-08324283保护在大多数主要市场被授权，并将在2026年到期；2016年1月，一项新用途专利（US-09187405）被授权，并将在2027年到期。

-全球销售额

自2010年上市以来，芬戈莫德销售额持续增长，2018年全球销售额33.41亿美元，但是在诸多不良反应的暴露下，未来芬戈莫德的全球销售额增速可能会减缓。

（资料来源：公司年报）

国内仅有2款治疗MS药物

多发性硬化症（MS）是以中枢神经系统蛋白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫病。目前全球约有250万人受MS困扰，多发于20～40岁青年人群，女性患者为男性两倍。发病原因未知，一般认为与遗传、环境、自身免疫等因素有关。

MS分为4种亚型，每个亚型有自己的特点。

（根据公开资料整理）

MS尚无有效的根治疗法，临床上仍旧以疾病修正治疗（DMT）为主。治疗MS 的药物主要分为免疫调节剂、免疫抑制剂和抗炎药3类。

根据罕见病诊疗指南以及国际多发性硬化症社区公开资料，截至目前共有16款治疗MS药物上市。干扰素（IFNβ）和醋酸格拉替雷（Glatiramer acetate、商品名：Copaxone）是复发型MS的一线治疗药物，通过皮下注射或肌内注射给药。那他珠单抗（Natalizumab，商品名：Tysabri）和米托蒽醌（Mitoxantrone，商品名：Novantrone）主要用作二线治疗药物，需要在专业医疗人员的帮助下静脉滴注给药。

由于MS作为一种慢性病需要长期用药，因此患者对口服药物需求强烈。目前，全球共有3款口服MS药物上市，分别是芬戈莫德（Fingolimod Hydrochloride，商品名：Gilenya）、特立氟胺（Teriflunomide、商品名:Aubagio）以及富马酸二甲酯（Dimethyl Fumarate、商品名：Tecfidera）。

（资料来源：FDA、NMPA）

根据中华医学会神经病学分会发布的《多发性硬化患者生存报告（2018）》，中国仅有两款MS药物获批上市，分别为干扰素β-1a以及特立氟胺，因此患者医疗负担特别重。更多信息请阅读本公众号相关文章"药物少、负担重：中国多发性硬化症患者治疗现状分析"。

已上市临床急需新药

MS已在2018年5月被纳入《第一批罕见病目录》，同时芬戈莫德于同年8月被列入CDE发布的48个境外已上市临床急需新药名单中。

（资料来源：NMPA）

诺华第二代MS药物西尼莫德

由于芬戈莫德的不良反应，因此诺华研发出了第二代MS药物西尼莫德（siponimod，代号：BAF312）于今年2月向NMPA提交上市申请。时间早于芬戈莫德2个月，但获批时间大概率晚于芬戈莫德。

仿制药力量不可小觑

目前虽然国内尚无芬戈莫德仿制药上市，但是华海的芬戈莫德已经在2017年获得美国FDA暂时批准文号，国内上市将轻而易举。因此芬戈莫德上市后，除了同类竞争药物的夹击，仿制药也将是以后不小的阻力。

作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、最新药研动态等。

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